Respuesta Inmunitaria a los virus : Respuesta Inmunitaria a los virus Lorenzo Benatuil, PhD
Boston, Massachusetts
January 22, 2010
Introducción : 2 Introducción Virus: Microorganismos intracelulares obligados, que generalmente ingresan a las células susceptibles usando como receptores las moléculas normales de superficie celular.
Interfiere con la síntesis proteica celular
Provoca la muerte de la célula por lisis
Infecciones latentes
La inmunidad contra los virus debe ser capaz de actuar en las distintas poblaciones de células infectadas. Dicho mecanismo inmunitario opera a dos niveles:
Inmunidad innata: previo a la invasión celular, en la etapa inicial de la infección
Inmunidad adaptativa: después de la invasión. Requiere tiempo. Fuerte y especifica
Respuesta inmunitaria contra los virus : 3 Linfocitos T (CD4+) y B
Anticuerpos específicos
Linfocitos T(CD8+), citotóxicos TLRs
Interferón (Citoquinas)
Anticuerpos naturales
Asesinas naturales (NK)
Fagocíticas (dendríticas, MF) Respuesta inmunitaria contra los virus
Respuesta inmunitaria contra los virus - Inmunidad Innata : 4 Respuesta inmunitaria contra los virus - Inmunidad Innata TLRs Primera línea de defensa para prevenir la invasión y/o replicación viral antes de que sea desarrollada una protección mas potente y especifica llamada adaptativa.
Inmunidad Innata - TLRs : 5 Inmunidad Innata - TLRs Detectan componentes específicos de los virus tales como ARN o ADN e inducen la producción de Interferón del tipo I (IFNs) y otras citoquinas pro-inflamatorias en las células infectadas y células cercanas. "Toll Like Recpetors" (TLRs) son una familia de receptores conservados en términos evolutivos, altamente especializados en transducir señales.
Inmunidad Innata - Interferón : 6 Inmunidad Innata - Interferón Su acción antiviral también es ejercida sobre las células vecinas no infectadas
Inhibe la proliferación celular y la síntesis de aminoácidos.
También aumenta el potencial lítico de las células NK cuya función principal es matar las células infectadas por virus.
Modula la expresión de moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH), mejorando la eficiencia de los linfocitos T citolíticos que reconocen antígenos extraños asociados a moléculas CMH de clase I. del ácido ribonucleico (ARN) o desoxirribonucleico (ADN) viral. Inhibe la replicación viral estimulando la síntesis de enzimas celulares que interfieren con la replicación
Slide 7 : 7 Inmunidad Innata – Células NK Linfocitos granulares que carecen de receptores específicos para antígenos.
Reconocen grupos de carbohidratos extraños dejados
por los virus en su entrada a las células o depositados
en la membrana como parte del proceso viral. Expresan un receptor de baja afinidad para la porción FC de las IgG (Fc?R) lo que las hace capaz de destruir células o virus opsonizados por anticuerpos. (ADCC)
Son moduladas negativamente por la expresión de CMH de clase I
Primera línea de defensa contra la propagación de la infección viral Perforinas
Fragmentinas
Granzimas
Slide 8 : 8 Inmunidad Innata – Sistema del complemento *Opsonización por C3b se dirige a partículas foráneas y las fagocita en el sitio del daño
*Quimiotaxis por C5a atrae células fagocíticas al sitio de la injuria
*Aumento de la permeabilidad vascular mediado por C3a y C5a
Slide 9 : 9 Inmunidad Innata – Anticuerpos naturales Los anticuerpos (también conocidos como inmunoglobulinas) son glicoproteínas del tipo gamma globulina
Se unen específicamente al anfígenos contra el que fueron desarrollados Cadena liviana Cadena pesada Porcion variable Porción Fc Virtualmente podemos producir anticuerpos contra cualquier proteína encontrada en la naturaleza
Slide 10 : 10 Anticuerpos Neutralización viral 3. Opzonización. Formación de complejos Ag - Ac Prevención de la propagación viral Respuesta adaptativa en órganos linfáticos secundarios 2. Activación del sistema complemento Lisis mediada por complemento Estimulación de células T y B. Producción de citoquinas Inmunidad Innata – Anticuerpos naturales Anticuerpos naturales, aquellos producidos sin ninguna inmunización intencional previa, juegan un papel muy importante en la protección inmunitaria
Inmunidad innata y adaptativa ante la infección viral : 11 Inmunidad innata y adaptativa ante la infección viral Producción de interferón alfa y gamma
Detiene la propagacion
Activacion de las celulas NK
Destruccion de celulas infectadas
Respuesta especifica y coordinada, duradera en el tiempo que acaba con la infeccion viral
Slide 12 : 12 Inmunidad adaptativa Evasion de la respuesta inmune innata y propagacion viral (acumulacion antigenica)
Activación de las células con alta especificidad por el microorganismo en cuestión, y de mecanismos efectores específicos contra el agente patógeno.
Esta respuesta demora varios días y está mediada por linfocitos T y B
Depende de eventos inducidos como consecuencia del proceso de reconocimiento y señalización de la inmunidad innata.
La respuesta inmune adaptativa se inicia en los nódulos linfáticos que drenan el sitio de infección, cuando las células T naive circulantes encuentran su antígeno específico.
El antígeno es capturado en el tejido por DCs que se activan y se transforman en células presentadoras de antígeno (APC) profesionales y lo llevan hacia los nódulos linfáticos regionales.
Cuando llegan al nódulo, las DCs activadas presentan el antígeno a células T naive que se activarán y diferenciarán a células efectoras. Estas células activadas abandonan el nódulo y migran hacia el sitio de inflamación dirigidas por citoquinas y quemoquinas; allí realizan la actividad efectora de la inmunidad celular o permanecerán en el órgano linfático para participar en la inmunidad humoral por activación de linfocitos B específicos por el antígeno.
La inmunidad innata dispara la adquirida : 13 La inmunidad innata dispara la adquirida Celulas dendriticas
Inmunidad adquirida - Linfocitos : 14 Inmunidad adquirida - Linfocitos
Slide 15 : 15 Activación de
Células T Anticuerpos específicos contra proteínas virales Células B
Plasmáticas DC 1 2 3
Inmunidad adquirida – Fases de activación : 16 Inmunidad adquirida – Fases de activación
Slide 17 : 17 Activación
IL-4 & IFN-?
Respuesta
citotóxica T cell Células B
Plasmáticas APC Anticuerpos específicos de alta afinidad contra proteínas virales 1 2 3 4
Inmunidad viral - Resumen : 18 Inmunidad viral - Resumen