COLESTEROL : COLESTEROL “Somos lo que comemos y heredamos” Dr. Jhonnel Alarco Urquizo n Medmortis.com
Introducción : 9/9/2009 2 Introducción "Cholesterol is the most highly decorated small molecule in biology.
Thirteen Nobel Prizes have been awarded to scientists who devoted
major parts of their careers to cholesterol. Ever since it was isolated
from gallstones in 1784, cholesterol has exerted an almost hypnotic
fascination for scientists from the most diverse areas of science and
medicine. . .. Cholesterol is a Janus-faced molecule. The very
property that makes it useful in cell membranes, namely its absolute
insolubility in water, also makes it lethal.“
-Michael Brown and Joseph Goldstein
Nobel Lectures (1985)
© The Nobel Foundation, 1985
¿Qué es el Colesterol? : 9/9/2009 3 ¿Qué es el Colesterol? Estructura de membranas
Síntesis de hormonas
Producción energía Hígado, Páncreas,
Medula espinal y
Cerebro. kole (bilis) y stereos (sólido) Ingesta diaria
300 mg 213 mg
Metabolismo del colesterol : 9/9/2009 4 Metabolismo del colesterol Fuentes del colesterol:
El ser humano obtiene el colesterol a través de dos vías:
Vía exógena:
Directamente a través de los alimentos. Los alimentos que contienen colesterol son exclusivamente los de origen animal, sobre todo la yema de huevo, hígado, sesos y carnes rojas.
Vía endógena:
Es la síntesis en el hígado, las dos terceras partes.
Transporte del colesterol : 9/9/2009 5 Transporte del colesterol Debido a la gran insolubilidad del colesterol en agua, como la mayoría de los lípidos, el transporte de colesterol por la sangre se realiza mediante las lipoproteínas. Quilomicrones
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL)
Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
Lipoproteínas de alta densidad (HDL
Lipoproteínas : 9/9/2009 6 Lipoproteínas 47
Transporte de Colesterol : 9/9/2009 7 Transporte de Colesterol
Síntesis del Colesterol : Síntesis del Colesterol Cinco Etapas n Medmortis.com
Etapa 1. Síntesis del Mevalonato : 9/9/2009 9 Etapa 1. Síntesis del Mevalonato HMN
Hidroxi metil Glutaril
Síntesis del Mevalonato : 9/9/2009 10 Síntesis del Mevalonato Principal etapa reguladora
de la Síntesis del Colesterol ( Inhibidores de la HMG – CoA Reductasa ) ESTATINAS
2. Síntesis de Unidades Isoprenoides : 9/9/2009 11 2. Síntesis de Unidades Isoprenoides
Síntesis de Unidades Isoprenoides : 9/9/2009 12 Síntesis de Unidades Isoprenoides
Síntesis de Unidades Isoprenoides : 9/9/2009 13 Síntesis de Unidades Isoprenoides
3. Síntesis del Escualeno : 9/9/2009 14 3. Síntesis del Escualeno
Síntesis del Escualeno : 9/9/2009 15 Síntesis del Escualeno Escualeno
4. Síntesis de Lanosterol : 9/9/2009 16 4. Síntesis de Lanosterol
5. Síntesis del Colesterol : 9/9/2009 17 5. Síntesis del Colesterol R.E
Resumen: Síntesis del Colesterol : 9/9/2009 18 Resumen: Síntesis del Colesterol ACETIL-CoA 3-HMG-CoA MEVALONATO
3-ISOPENTENILPIROFOSFATO DIMETILPIROFOSFATO
GERANILPIROFOSFATO FARNESILPIROFOSFATO
ESCUALENO LANOSTEROL COLESTEROL 3-HMG-CoA.sint. 3-HMG-CoA.reduc. (3AC) (6AC) (6AC) (5AC) (10AC) (15AC) (30AC) (27AC) (30AC) (30AC) FOSFORILACIÓN Y DECARBOXILACIÓN 3 PASOS ISOMERASAS ESCUAL. SINTETASA (CONDENSACIÓN REDUCTORA) CICLASAS (ESCUAL. MONOOXIGENASA DESMETILACIÓN Y REDUCCIÓN (20 PASOS
Síntesis del Colesterol : 9/9/2009 19 Síntesis del Colesterol Site of Cholesterol Synthesis
Electron micrograph of a part of a liver cell actively engaged in the synthesis and secretion of very low density lipoprotein (VLDL). The arrow points to a vesicle that is releasing its content of VLDL particles.
[Courtesy of Dr. George Palade.] III. Synthesizing
Regulación del colesterol : 9/9/2009 20 Regulación del colesterol Regulación DE HMG-CoA Reductasa Estatinas
Atorvastatina (Lipitor)
Lovastatina (Mevacor)
Simvastatina (Zocor) Insulina
Glucagon Mevalonato
Colesterol Inhibe
Regulación del colesterol : 9/9/2009 21 Regulación del colesterol Inhibición de la absorción intestinal del colesterol Dieta 300 mg diarios Bilis 1.000 mg por día Absorción 40 % EZETIMIBA: UN NUEVO INHIBIDOR
DE LA ABSORCIÓN DEL COLESTEROL Ezetimiba
+
Sinvastatina
Medidas de Colesterol : 9/9/2009 22 Medidas de Colesterol Colesterol total. Es la suma del colesterol LDL, HDL y VLDL.
Menos de 200 mg/dL Nivel “deseable”
200–239 mg/dL Límite alto.
240 mg/dL y más Colesterol “alto”.
LDL (Baja Densidad o Malo)
Menos de 100 mg/dL Óptimo
100–129 mg/dL Cerca o por encima del valor óptimo
130–159 mg/dL Límite Alto
160–189 mg/dL Alto
190 mg/dL y más Muy alto
Medidas de Colesterol : 9/9/2009 23 Medidas de Colesterol HDL Alta densidad o Bueno
Menos de 40 mg/dL (hombres)Menos de 50 mg/dL (mujeres)
60 mg/dL y más
Triglicéridos
Menos de 150mg/dL Normal
150-199 mg/dL Límite Alto
200-499 mg/dL Alto
500 mg/dL o más Muy Alto Colesterol HDL bajo, este nivel aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular Colesterol HDL alto (óptimo). Este nivel reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular
Hipercolesterolemia : 9/9/2009 24 Hipercolesterolemia Presencia de colesterol en sangre por encima de los niveles considerados normales.
Dietas inadecuadas
Enfermedades hepáticas, endocrinas y renales
Hipercolesterolemia familiar
Hormonas y Colesterol : 9/9/2009 25 Hormonas y Colesterol Pregnenolona Colesterol
Alteraciones Metabólicas : 9/9/2009 26 Alteraciones Metabólicas Síndrome de Child
Síndrome de Conradi-Hunermann Lanosterolosis
Xantomatosis Cerebrotendinosa
Aciduria Mevalonica : 9/9/2009 27 Aciduria Mevalonica Déficit de la Mevalonato Quinasa
Sindrome de Smith-Lemli-Opitz : 9/9/2009 28 Sindrome de Smith-Lemli-Opitz Deficiencia de la enzima 7-dehidrocolesterol-7-reductasa 7-dehidroclesterol
reductadasa
Condrodisplasia Punctata : 9/9/2009 29 Condrodisplasia Punctata Síndrome de Conradi-Hunermann
Causada por modificaciones en un gen que codifica a la Isomerasa 8-7 esterol
Afectación de huesos largos, calcificaciones periarticulares, múltiples contracturas junturales; asimismo, cataratas y retardo psicomotor
Dermosterolosis : 9/9/2009 30 Dermosterolosis Nivel normal del colesterol, nivel cien veces mayor de Desmosterol
Mutations in the 3ß-Hydroxysterol ?24-Reductase Gene Cause Desmosterolosis, an Autosomal Recessive Disorder of Cholesterol Biosynthesis
Síndrome de Child : 9/9/2009 31 Síndrome de Child Aumento nos níveis de 8-deidrocolesterol e 8(9)-colestenol, e sugeriram que o defeito metabólico da síndrome CHILD corresponderia à deficiência de 3-beta hidroxiesteróide deidrogenase (NSDHL).
Clinicamente, a principal característica da síndrome CHILD é o nevo de CHILD, lesão ictiosiforme unilateral, bem demarcada e que respeita a linha média. (Congenital Hemidysplasia with Ichthyosiform erythroderma and Limb Defects). Revista: Anais Brasileiros de Dermatologia
Lanosterolosis : 9/9/2009 32 Lanosterolosis Lathosterolosis (LS) is a defect of cholesterol biosynthesis due to the deficiency of the enzyme sterol-C5-desaturase. Only two patients have been described to date, both presenting with multiple malformations, mental retardation, and liver involvement.
Xantomatosis Cerebrotendinosa : 9/9/2009 33 Xantomatosis Cerebrotendinosa Enfermedad hereditaria autosómica recesiva causada por mutación/es en el gen que codifica la enzima esterol 27–hidroxilasa, localizado en el cromosoma 2.
Acumulo de colestanol que se deposita en diversos tejidos, entre ellos cristalino, tendones, bilis y sistema nervioso Lesiones intracraneales en un paciente con hipercolesterolemia severa. Colesterol total: 564 mg/dL, HDL colesterol: 37 mg/dL, LDL colesterol: 510 mg/dL triglicéridos: 75 mg/dL.
“LA CULPA NO LA TIENE SIEMPRE LA DIETA” : 9/9/2009 34 “LA CULPA NO LA TIENE SIEMPRE LA DIETA” Konishiki Johann Cruyff
“Somos lo que heredamos” : 9/9/2009 35 “Somos lo que heredamos”