Conceptos Básicos

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FÁRMACOS : FÁRMACOS CÓMO Y DÓNDE ACTÚAN?

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APARATO CIRCULATORIO : APARATO CIRCULATORIO

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FARMACOS : FARMACOS DEFINICIÓN: CUALQUIER SUSTANCIA QUE MEDIANTE UNA ACCIÓN QUÍMICA MODIFICA UNA FUNCIÓN BIOLÓGICA CON FINES DIAGNÓSTICOS O TERAPÉUTICOS RECEPTORES: MACROMOLÉCULAS DE PROTEÍNA RELACIONADAS CON CANALES IÓNICOS O CON ENZIMAS, CUYA FUNCIÓN MODIFICAN

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FARMACOS : FARMACOS DEFINICIÓN: CUALQUIER SUSTANCIA QUE MEDIANTE UNA ACCIÓN QUÍMICA MODIFICA UNA FUNCIÓN BIOLÓGICA CON FINES DIAGNÓSTICOS O TERAPÉUTICOS

EVALUACIÓN DE NUEVOS FÁRMACOS : EVALUACIÓN DE NUEVOS FÁRMACOS

DESARROLLO DE UN NUEVO FÁRMACO : DESARROLLO DE UN NUEVO FÁRMACO COSTO: 100 A 500 MILLONES USD (?) 1 MOLÉCULA DE CADA 5.000 A 10.000 DESCUBIERTAS MERCADO FARMACÉUTICO MUNDIAL: > DE 400.000 MILLONES USD ESTUDIOS: IN VITRO – EXPERIMENTALES - CLÍNICOS

DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FÁRMACOS : DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FÁRMACOS MODIFICACIÓN DE MOLÉCULAS YA CONOCIDAS (INHIBIDORES DE LA AC DIURÉTICOS TIACÍDICOS) ESTUDIOS ALEATORIOS DE PRODUCTOS NATURALES (SUELO ANTIBIÓTICOS) DISEÑO RACIONAL BASADO EN EL CONOCIMIENTO DE ESTRUCTURA QUÍMICA Y MECANISMOS BIOLÓGICOS (ANTI – H2, IECAS) BIOTECNOLOGÍA: CLONACIÓN DE GENES (RT-PA)

DESARROLLO DE FÁRMACOS : DESARROLLO DE FÁRMACOS PRUEBAS: IN VITRO EN CULTIVOS CELULARES, MUESTRAS DE TEJIDO FARMACODINAMIA, EFICACIA, SELECTIVIDAD IN VIVO: EN MODELOS ANIMALES (F. EXPERIMENTAL) FARMACOCINÉTICA, FARMACODINAMIA, EFICACIA (DE50), SEGURIDAD / TOLERANCIA, TOXICIDAD (DT50, DL50, CARCINOGÉNESIS, TERATOGÉNESIS, EMBRIOTOXICIDAD) EN HUMANOS (FARMACOLOGÍA CLÍNICA: ESTUDIOS DE FASE I, II, III Y IV)

FARMACOLOGÍA CLÍNICA: FASES : FARMACOLOGÍA CLÍNICA: FASES FASE I 10 – 50 VOLUNTARIOS SANOS – ENFERMOS; FARMACOCINÉTICA; TOXICIDAD; R. INDESEABLES FASE II (ENSAYOS CLÍNICOS) 10 – 200 PACIENTES; EFICACIA; REACCIONES INDESEABLES; TOXICIDAD FASE III (ENSAYOS CLÍNICOS) 500 – 3000 PACIENTES; MULTICÉNTRICO; EFICACIA; R. INDESEABLES; REGISTRO SANITARIO FASE IV VIGILANCIA POST – COMERCIALIZACIÓN; EFICACIA; OTROS EFECTOS; R. INDESEABLES INFRECUENTES; CARCINOGÉNESIS, TERATOGÉNESIS, EMBRIOTOXICIDAD

PRINCIPIOS DE LA TERAPÉUTICA : PRINCIPIOS DE LA TERAPÉUTICA IDENTIFICAR LA ENFERMEDAD ANALIZAR SU FISIOPATOLOGÍA IDENTIFICAR LOS FÁRMACOS QUE POR SU MECANISMO DE ACCIÓN PUEDEN CORTAR LA CADENA FISIOPATOLÓGICA SELECCIONAR EL MÁS APROPIADO PARA CADA PACIENTE, EN FUNCIÓN DE: EFICACIA EFECTOS SECUNDARIOS (SEGURIDAD/TOLERANCIA) POSOLOGÍA COSTO BENEFICIOS ADICIONALES

NECESIDADES TERAPÉUTICAS : NECESIDADES TERAPÉUTICAS 1. EFICACIA TERAPEUTICA: CAPACIDAD DE CURAR / ALIVIAR 2. SEGURIDAD: AUSENCIA DE EFECTOS INDESEABLES GRAVES 3. TOLERABILIDAD: AUSENCIA DE EFECTOS INDESEABLES MOLESTOSOS 4. COMODIDAD POSOLOGICA 5. BENEFICIOS ADICIONALES (VALOR AGREGADO) 6. COSTO RAZONABLE

EFICACIA : EFICACIA DE QUÉ DEPENDE?: CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS: CUÁNTO Y CÓMO LLEGAN LAS MOLÉCULAS DEL FÁRMACO A LOS RECEPTORES DEL TEJIDO ENFERMO (ABSORCIÓN, TRANSPORTE, DISTRIBUCIÓN)? CARACTERÍSTICAS FARMACODINÁMICAS MECANISMO DE ACCIÓN: A QUÉ RECEPTORES SE LIGA, QUÉ TAN POTENTE ES EL CAMBIO QUE PRODUCE EN LA FUNCIÓN CELULAR?

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA : FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

CONCEPTOS GENERALES : CONCEPTOS GENERALES PRINCIPIOS BÁSICOS: A MAYOR CONCENTRACIÓN DE UN FÁRMACO EN EL TEJIDO ENFERMO, MAYORES POSIBILIDADES DE EFICACIA TERAPÉUTICA A MENORES DOSIS, MENOR RIESGO DE INDUCIR EFECTOS INDESEABLES MAL TOLERADOS O PELIGROSOS NECESIDAD DE CONOCER UNA DOSIS OPTIMA DEPENDERÁ EN GRAN MEDIDA DE LA FARMACOCINÉTICA DEL FÁRMACO

FARMACOCINETICA : FARMACOCINETICA ES EL ANALISIS DE LOS PASOS QUE SIGUE UN FARMACO EN EL ORGANISMO DESDE QUE ES ADMINISTRADO HASTA QUE ES EXCRETADO: 1. ADMINISTRACION (VIA DE) 2. ABSORCION 3. TRANSPORTE 4. DISTRIBUCION 5. METABOLISMO 6. ELIMINACION

VIA / VIAS DE ADMINISTRACION : VIA / VIAS DE ADMINISTRACION LA VIA MEDIANTE LA CUAL EL FÁRMACO TIENE ACCESO AL ORGANISMO DOS GRANDES GRUPOS: VIA TOPICA, LOCAL O DIRECTA VIAS SISTEMICAS O INDIRECTAS

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN : VÍAS DE ADMINISTRACIÓN LOCAL O TÓPICA SISTÉMICA ENTERAL ORAL RECTAL PARENTERAL IV IM SC OTRAS

VIA TOPICA : VIA TOPICA SE UTILIZA EN LOS TEJIDOS ACCESIBLES: PIEL, MUCOSAS; MENOS FRECUENTEMENTE ARTICULACIONES, BRONQUIOS, MENINGES PRESENTACIONES: CREMAS, UNGUENTOS, LOCIONES, OVULOS, SUPOSITORIOS; INYECCIONES; INHALADORES VENTAJAS: AUSENCIA DE EFECTOS INDESEABLES SISTEMICOS DESVENTAJAS: NO SIEMPRE BIEN TOLERADA

VIA SISTEMICA : VIA SISTEMICA TODAS AQUELLAS EN LAS CUALES EL ORGANO / TEJIDO EN EL QUE SE ADMINISTRA EL MEDICAMENTO NO ESTA ENFERMO SINO QUE SE LO UTILIZA SOLAMENTE COMO VÍA DE ACCESO PARA QUE EL FÁRMACO PUEDA INGRESAR A LA CIRCULACIÓN SANGUÍNEA Y, A TRAVÉS DE ELLA, LLEGAR AL TEJIDO/S U ÓRGANO/S ENFERMO/S

VIA SISTEMICA : VIA SISTEMICA 1) ENTERAL: SE UTILIZA AL APARATO DIGESTIVO COMO VÍA DE ACCESO DEL FÁRMACO A LA SANGRE: - ORAL - RECTAL 2) PARENTERAL: SE UTILIZA CUALQUIER OTRO APARATO, ÓRGANO O TEJIDO COMO VÍA DE ACCESO A LA SANGRE

VIA ENTERAL : VIA ENTERAL PRESENTACIONES FARMACÉUTICAS: TABLETAS COMPRIMIDOS GRAGEAS CÁPSULAS GOTAS JARABES PRESENTACIONES DE LIBERACIÓN PROLONGADA (RETARDADA, PROGRAMADA, LENTA) SUPOSITORIOS

VIA ENTERAL : VIA ENTERAL HABITUALMENTE LA VIA DE ADMINISTRACION RECTAL TIENE UNA ABSORCIÓN MÁS RÁPIDA Y EN MAYOR CANTIDAD (Tmáx CORTO Y F ELEVADA) CON RELACIÓN A LA ORAL, PORQUE EL FÁRMACO SE ABSORBE DE INMEDIATO Y NO ES FILTRADO POR EL HÍGADO (NO TIENE EFECTO DE PRIMER PASO)

VIA ENTERAL : VIA ENTERAL VIA SUBLINGUAL: ENTERAL ESPECIAL SE COMPORTA COMO LA RECTAL: ABSORCIÓN RÁPIDA Y EN MAYOR CANTIDAD CON RELACIÓN A LA ORAL (Tmáx CORTA Y F AMPLIA) TANTO PARA LA VÍA SUBLINGUAL COMO PARA LA RECTAL SE NECESITA QUE EL FÁRMACO SEA LIPOSOLUBLE

VIA PARENTERAL : VIA PARENTERAL INTRAVENOSA (I.V.) INTRAMUSCULAR (I.M.) INTRAARTERIAL (I.A.) SUBCUTÁNEA (S.C.) TRANSCUTÁNEA INTRADÉRMICA INHALATORIA

VIA PARENTERAL : VIA PARENTERAL PRESENTACIONES FARMACÉUTICAS: AMPOLLA FRASCO - AMPOLLA POLVO - SOLVENTE PARA FOTOSENSIBLES DE DEPÓSITO

VIAS SISTEMICAS: ANALISIS : VIAS SISTEMICAS: ANALISIS LAS VIAS PARENTERALES GENERALMENTE SON DE ACCIÓN MÁS RÁPIDA QUE LAS ENTERALES LA MÁS RÁPIDA DE TODAS ES LA I.V., SEGUIDA POR LA I.M. NO OBSTANTE, LAS VÍAS SUBLINGUAL Y RECTAL PUEDEN SER MÁS RÁPIDAS QUE LAS PARENTERALES, A EXCEPCIÓN DE LA I.V.

VIAS SISTÉMICAS: ANÁLISIS : VIAS SISTÉMICAS: ANÁLISIS NO TODOS LOS MEDICAMENTOS PUEDEN SER ADMINISTRADOS POR VÍA PARENTERAL (SI SON POTENCIALMENTE TÓXICOS O INESTABLES) NI TODOS PUEDEN SER ADMINISTRADOS POR VÍA ENTERAL (SI SON ÁCIDO - LÁBILES O SU EFECTO DE PRIMER PASO ES MUY ALTO)

ABSORCIÓN : ABSORCIÓN ES EL PASO DEL FÁRMACO DESDE EL TEJIDO UTILIZADO COMO VÍA DE ADMINISTRACIÓN HASTA LA SANGRE INTERESA CONOCER LA CANTIDAD DEL FÁRMACO QUE SE ABSORBE Y LA VELOCIDAD CON LA QUE LO HACE

ABSORCIÓN : ABSORCIÓN LA CANTIDAD DEL FÁRMACO QUE SE ABSORBE Y LA VELOCIDAD CON LA QUE EL PROCESO OCURRE DEPENDEN DE FACTORES: DEL FÁRMACO COMO TAL, DE LA PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA DE LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN DE LA CONDICIÓN DE CADA PACIENTE EN PARTICULAR

ABSORCIÓN : ABSORCIÓN LOS FÁRMACOS SE ABSORBEN EN MAYOR CANTIDAD Y MÁS RÁPIDAMENTE SI: SON LIPOSOLUBLES SU MOLÉCULA ES PEQUEÑA (PESO MOLECULAR BAJO) SE ADMINISTRAN EN PREPARACIONES DE LIBERACIÓN INMEDIATA pH ÁCIDO DÉBIL O ÁLCALI DÉBIL EN TEJIDOS ABUNDANTEMENTE IRRIGADOS SIN EFECTO DE PRIMER PASO

ABSORCIÓN : ABSORCIÓN LA CANTIDAD QUE LOGRA ABSORBERSE DEL FÁRMACO SE MIDE MEDIANTE LA BIODISPONIBILIDAD (F) BIODISPONIBILIDAD (F) ES EL PORCENTAJE DE LA DOSIS ADMINISTRADA QUE FINALMENTE LLEGA A LA SANGRE Y ESTÁ DISPONIBLE PARA ACTUAR EN LOS TEJIDOS

ÁREA BAJO LA CURVA (AUC) : ÁREA BAJO LA CURVA (AUC)

ABSORCIÓN : ABSORCIÓN LA VELOCIDAD CON LA QUE EL FÁRMACO SE ABSORBE SE MIDE MEDIANTE LA Tmáx Tmáx ES EL TIEMPO QUE SE DEMORA EL FÁRMACO EN ALCANZAR LA MÁXIMA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA LUEGO DE HABER SIDO ADMINISTRADO

ABSORCIÓN : ABSORCIÓN

ABSORCIÓN : ABSORCIÓN UN MEDICAMENTO QUE TIENE UNA F (biodisponibilidad) ALTA OFRECE LA VENTAJA DE PRODUCIR CONCENTRACIONES ALTAS EN LA SANGRE Y TEJIDOS, LO QUE GARANTIZA UN POTENTE EFECTO TERAPÉUTICO ES DECIR, A MAYOR ABSORCIÓN, MAYOR EFICACIA TERAPÉUTICA

ABSORCIÓN : ABSORCIÓN UN MEDICAMENTO QUE TIENE UNA Tmáx CORTA EJERCE UN EFECTO TERAPÉUTICO RÁPIDO, LO QUE GENERALMENTE ES UNA VENTAJA UN MEDICAMENTO QUE TIENE UNA Tmáx LARGA PODRÍA TENER LA VENTAJA DE EJERCER UN EFECTO TERAPÉUTICO PROLONGADO

ABSORCIÓN : ABSORCIÓN REGULADORES: DEPENDIENTES DEL FÁRMACO: Pm, SOLUBILIDAD, pH DEPENDIENTES DE LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN: ÁREA IRRIGACIÓN pH LOCAL RAPIDEZ DEL ACCESO EFECTO DEL PRIMER PASO METABÓLICO PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

EFECTO DE PRIMER PASO HEPÁTICO : EFECTO DE PRIMER PASO HEPÁTICO

ABSORCIÓN : ABSORCIÓN INDICADORES (MEDIDORES) DE CANTIDAD: BIODISPONIBILIDAD (F) DE VELOCIDAD: TMÁX

BIODISPONIBILIDAD : BIODISPONIBILIDAD

Tmáx : Tmáx

RELACIÓN VÍA – F - Tmáx : RELACIÓN VÍA – F - Tmáx

TRANSPORTE : TRANSPORTE LOS FÁRMACOS VIAJAN EN LA SANGRE COMO: FRACCIÓN LIBRE O ACTIVA: SUS MOLÉCULAS ESTÁN LIBREMENTE DISUELTAS EN EL PLASMA, SIN LIGARSE A OTRAS FRACCIÓN LIGADA O DE RESERVA: SUS MOLÉCULAS SE TRANSPORTAN UNIDAS A OTRAS (GENERALMENTE LA ALBÚMINA U OTRA PROTEÍNA)

TRANSPORTE : TRANSPORTE LOS FÁRMACOS QUE TIENEN UNA FRACCIÓN LIBRE AMPLIA EJERCEN UN EFECTO TERAPÉUTICO POTENTE E INMEDIATO LOS FÁRMACOS QUE TIENEN UNA FRACCIÓN LIGADA AMPLIA EJERCEN UN EFECTO TERAPÉUTICO PROLONGADO, CON COMODIDAD POSOLÓGICA

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TRANSPORTE : TRANSPORTE REGULADORES AFINIDAD QUÍMICA – ELÉCTRICA POR LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS ALBÚMINA GLUCOPROTEÍNA ÁCIDA OTRAS INDICADORES F LIBRE / F LIGADA VENTAJAS - DESVENTAJAS

DISTRIBUCIÓN : DISTRIBUCIÓN SIGNIFICA A QUÉ TEJIDOS PENETRA EL FÁRMACO DESDE LA SANGRE QUE LO TRANSPORTA Y, POR LO MISMO, EN CUÁLES PUEDE EJERCER SU EFECTO TERAPÉUTICO HAY ALGUNOS “TEJIDOS DIFÍCILES”: NERVIOSO (BARRERA HEMATO - ENCEFÁLICA), PROSTÁTICO, ÓSEO, OCULAR UN FÁRMACO QUE PENETRA A ELLOS OFRECE LA GARANTÍA DE PENETRAR A CUALQUIER OTRO TEJIDO

DISTRIBUCIÓN : DISTRIBUCIÓN INTERESA CONOCER: A QUÉ TEJIDOS PENETRA EL FÁRMACO? SE DEPOSITA EN ALGUNO? LA FACILIDAD DE PENETRACIÓN SE MIDE MEDIANTE EL VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (Vd), QUE SE EXPRESA EN LITROS

DISTRIBUCIÓN : DISTRIBUCIÓN EL VOLUMEN DE SANGRE EN EL ADULTO ES DE 5 LITROS SI EL Vd DE UN FÁRMACO FUERA DE 5 LITROS SIGNIFICARÍA QUE SE QUEDA EN LA SANGRE Y NO PENETRA A LOS TEJIDOS ENTRE MÁS GRANDE SEA EL Vd SIGNIFICA QUE LA CAPACIDAD DE DISTRIBUCIÓN ES MAYOR, Y QUE SE DEPOSITA EN ALGUNO/S ÓRGANO/S, TEJIDO/S Y, POR LO MISMO, SU EFICACIA TERAPÉUTICA ES MAYOR

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DISTRIBUCIÓN : DISTRIBUCIÓN REGULADORES PM, SOLUBILIDAD LIGADURA PROTEICA INDICADORES VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (VD): VOLUMEN IMAGINARIO EN EL QUE DEBERÍA HABERSE DISUELTO LA CANTIDAD DEL FÁRMACO ABSORBIDA PARA ALCANZAR EN ÉL LA MISMA CONCENTRACÍÓN QUE HA ALCANZADO EN LA SANGRE

DISTRIBUCIÓN : DISTRIBUCIÓN EJEMPLOS: Vd 0.07 L / Kg Vd 0.6 L / Kg Vd 2 L / Kg INTERPRETACIÓN: DISTRIBUCIÓN MONO – COMPARTIMENTAL DISTRIBUCIÓN MULTICOMPARTIMENTAL

METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS : METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS

BIOTRANSFORMACIÓN : BIOTRANSFORMACIÓN METABOLISMO FÁRMACOS = XENOBIÓTICOS OBJETIVOS: INACTIVARLOS FACILITAR SU EXCRECIÓN (EVITANDO QUE SE DEPOSITEN – ACUMULEN): FRAGMENTACIÓN POLARIZACIÓN

METABOLISMO : METABOLISMO LIMITANTES PARA LA EXCRECIÓN RENAL: FILTRACIÓN GLOMERULAR DISMINUÍDA LA MAYORÍA DE FÁRMACOS SON LIPÓFILOS Y TIENDEN A MANTENERSE NO IONIZADOS O PARCIALMENTE IONIZADOS USUALMENTE SE LIGAN A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS RESORCIÓN TUBULAR INCREMENTADA

METABOLISMO : METABOLISMO METABOLITOS INACTIVOS ACTIVOS TÓXICOS CARCINOGÉNICOS MUTAGÉNICOS TERATOGÉNICOS PROFÁRMACOS

METABOLISMO: DÓNDE OCURRE? : METABOLISMO: DÓNDE OCURRE? ÓRGANOS – TEJIDOS TUBO DIGESTIVO (LUZ, PARED) HÍGADO PULMONES PIEL RIÑONES CÉLULAS (ENZIMAS) MEMBRANA PLASMÁTICA CITOSOL RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO MITOCONDRIAS LISOSOMAS MEMBRANA NUCLEAR

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REACCIONES METABÓLICAS: VARIEDADES : REACCIONES METABÓLICAS: VARIEDADES FASE I: OXIDACIÓN, REDUCCIÓN, HIDRÓLISIS POLARIZACIÓN (“HIDROSOLUBILIZACIÓN”) FASE II CONJUGACIÓN (LIGADURA) CON OTRAS MOLÉCULAS, PARA: INACTIVACIÓN POLARIZACIÓN (“HIDROSOLUBILIZACIÓN”)

REACCIONES DE FASE I : REACCIONES DE FASE I ÓRGANOS HÍGADO OTROS ORGANOIDES MICROSOMAS (R. E. LISO) ENZIMAS OXIDASAS: CITOCROMO P 450 OXIDASA REDUCTASAS: CITOCROMO P 450 REDUCTASA HIDROLASAS ELEMENTOS REACTIVOS SUSTRATO: FÁRMACOS (LIPOSOLUBLES) O2, O= H+ (NAPDH) FLAVOPROTEÍNA

CITOCROMO P 450 : CITOCROMO P 450 OXIDACIÓN EPOXIDACIÓN HIDROXILACIÓN PEROXIDACIÓN DEAMINACIÓN DESULFURACIÓN DEHALOGENACIÓN

CITOCROMO P 450 : CITOCROMO P 450 ISOFORMAS CYP2B1 CYP1A1 CYP3A (CYP3A4: 60% de los fármacos) CYP2E1 CYP4A

MODIFICACIONES DE LA FUNCIÓN : MODIFICACIONES DE LA FUNCIÓN INDUCCIÓN ENZIMÁTICA DEXAMETASONA FENOBARBITAL RIFAMPICINA TABACO INHIBICIÓN ENZIMÁTICA IMIDAZOLES (KETOCONAZOL, CIMETIDINA) MACRÓLIDOS

REACCIONES DE FASE II : REACCIONES DE FASE II ÓRGANOS HÍGADO OTROS ORGANOIDES MICROSOMAS CITOSOL ENZIMAS TRANSFERASAS ELEMENTOS REACTIVOS SUSTRATO: FÁRMACO SUSTANCIA ENDÓGENA ACTIVADA

REACCIONES DE FASE II : REACCIONES DE FASE II GLUCORONIDACIÓN (Á. GLUCURÓNICO) ACETILACIÓN (ACETIL – COA) CONJUGACIÓN CON GLUTATIÓN CONJUGACIÓN CON GLICINA CONJUGACIÓN CON SULFATO METILACIÓN CONJUGACIÓN CON AGUA

VARIACIONES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN : VARIACIONES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN FACTORES: GENÉTICOS DIETA Y FACTORES AMBIENTALES EDAD GÉNERO INTERACCIONES FÁRMACO – FÁRMACO ENFERMEDADES INTERACCIONES FÁRMACO – SUSTRATO ENDÓGENO

RECOMENDACIONES : RECOMENDACIONES ANTES DE PRESCRIBIR, EVALUAR: LAS CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO (FARMACOCINÉTICA, INTERACCIONES, PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS, CONTRAINDICACIONES) LA CONDICIÓN ORGÁNICA GLOBAL DEL PACIENTE SUS ANTECEDENTES ESTÁ RECIBIENDO OTROS FÁRMACOS? COMPONENTES DE LA DIETA (EN ALGUNOS CASOS)

RECOMENDACIONES : RECOMENDACIONES FÁRMACOS RIESGOSOS (ÍNDICE TERAPÉUTICO Y MARGEN DE SEGURIDAD ESTRECHOS) ANTICOAGULANTES ANTIDIABÉTICOS ANTICONVULSIVANTES DIGITÁLICOS OTROS

METABOLISMO : METABOLISMO REGULADORES PM, SOLUBILIDAD, LIGADURA PROTEICA IRRIGACIÓN DEL ÓRGANO METABÓLICO CARGA ENZIMÁTICA INDICADORES DEPURACIÓN (CLEARANCE) D = V ELIMINACIÓN / C ÓRGANOS HÍGADO OTROS

ELIMINACIÓN (EXCRECIÓN) : ELIMINACIÓN (EXCRECIÓN) REGULADORES PM, SOLUBILIDAD, LIGADURA PROTEICA IRRIGACIÓN DEL ÓRGANO EXCRETOR INDICADORES D = V ELIMINACIÓN / C V ELIMINACIÓN = D X C ÓRGANOS RIÑÓN INTESTINO (HÍGADO – BILIS – INTESTINO) PULMONES PIEL OTROS

CIRCULACIÓN ENTERO - HEPÁTICA : CIRCULACIÓN ENTERO - HEPÁTICA

ELIMINACIÓN : ELIMINACIÓN DE PRIMER ORDEN (NO SATURABLE, LINEAL) SATURABLE (NO LINEAL, DE ORDEN CERO, DE MICHAELIS – MENTEN)

VIDA MEDIA (t ½) : VIDA MEDIA (t ½) MIDE EN CONJUNTO LA DISTRIBUCIÓN + METABOLISMO + ELIMINACIÓN DE UN FÁRMACO DEFINICIÓN: TIEMPO QUE SE DEMORA EL ORGANISMO EN REDUCIR LA CMÁX A LA MITAD

VIDA MEDIA : VIDA MEDIA

RELACIÓN VIDA MEDIA – INTERVALO POSOLÓGICO : RELACIÓN VIDA MEDIA – INTERVALO POSOLÓGICO

ACUMULACIÓN : ACUMULACIÓN

CURVA CONCENTRACIONES - TIEMPO : CURVA CONCENTRACIONES - TIEMPO Concentración terapéutica mínima Concentración terapéutica máxima Ventana terapéutica

CURVA CONCENTRACIONES - TIEMPO : CURVA CONCENTRACIONES - TIEMPO Concentración terapéutica mínima Concentración terapéutica máxima Concentración tóxica Rango de seguridad Ventana terapéutica

ÁREA BAJO LA CURVA (AUC) : ÁREA BAJO LA CURVA (AUC)

CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS - DOSIS : CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS - DOSIS CSS (STEADY STATE) DOSIS DE CARGA DOSIS DE MANTENIMIENTO ACUMULACIÓN MEDICIÓN DE LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS

BIOEQUIVALENCIA : BIOEQUIVALENCIA ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA (TERAPÉUTICA) EQUIVALENTE ENTRE DOS MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN EL MISMO PRINCIPIO ACTIVO, EN LA MISMA DOSIS, EN IGUAL PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA, ADMINISTRADOS POR LA MISMA VÍA DADO QUE LA EFICACIA TERAPÉUTICA DEPENDE PRINCIPALMENTE DE LAS CONCENTRACIONES TISULARES / PLASMÁTICAS, SE ACEPTA COMO BIOEQUIVALENTES A DOS MEDICAMENTOS QUE TIENEN LA MISMA BIODISPONIBILIDAD

BIOEQUIVALENCIA : BIOEQUIVALENCIA Si bien en un principio se admitía que dos equivalentes químicos o farmacéuticos eran bioequivalentes mientras no se demostrara lo contrario, hoy en día esta premisa no es válida y se admite, en general, que dos equivalentes farmacéuticos no son bioequivalentes mientras no se demuestre lo contrario. Dos especialidades farmacéuticas serán bioequivalentes si siendo equivalentes químicos o farmacéuticos tienen una misma biodisponibilidad tras la administración de las mismas dosis molares en idénticas condiciones.     La biodisponibilidad, por su parte, se define como la cantidad de fármaco que llega de forma activa a la circulación sistémica y la velocidad a la que accede y la velocidad a la que accede ésta. Dos especialidades farmacéuticas presentarán, tal y como luego se verá más detenidamente, una biodisponibilidad equivalente, y por tanto serán bioequivalentes, si tanto la concentración de fármaco activo como la velocidad a la que éste accede a la circulación sistémica difieren dentro de unos límites específicos (generalmente no superior al 20%) cuando se administran a las mismas dosis y bajo idénticas condiciones experimentales.

BIOEQUIVALENCIA : BIOEQUIVALENCIA

NO BIOEQUIVALENCIA : NO BIOEQUIVALENCIA

RELACION DOSIS - RESPUESTA : RELACION DOSIS - RESPUESTA A MAYOR DOSIS, MAYORES CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS Y TISULARES POR ENDE, MAYOR EFICACIA PERO TAMBIÉN MAYOR RIESGO DE EFECTOS INDESEABLES Y AÚN DE EFECTOS TÓXICOS EN LOS FÁRMACOS CON MARGEN DE SEGURIDAD ESTRECHO

DOSIS : DOSIS SUBTERAPÉUTICA TERAPÉUTICA: DE DE50 DEMÁX DT50 DL50 ÍNDICE TERAPÉUTICO: RELACIÓN ENTRE LA DOSIS NECESARIA PARA PRODUCIR UN EFECTO TERAPÉUTICO Y LA NECESARIA PARA PRODUCIR UN EFECTO NO DESEADO MARGEN DE SEGURIDAD VENTANA TERAPÉUTICA

VARIACIONES DE LA RESPUESTA : VARIACIONES DE LA RESPUESTA IDIOSINCRÁTICA ARREACTIVO HIPORREACTIVO HIPERREACTIVO HIPERSENSIBILIDAD TOLERANCIA TAQUIFILAXIA

VARIACIONES DE LA RESPUESTA : VARIACIONES DE LA RESPUESTA DEPENDEN DE: VARIACIONES EN LAS CONCENTRACIONES DEL FÁRMACO (FARMACOCINÉTICA) VARIACIONES EN EL NÚMERO O FUNCIONALIDAD DE LOS RECEPTORES (DISMINUCIÓN O INCREMENTO) OTROS CAMBIOS (INTERACCIONES)

EFECTOS INDESEABLES : EFECTOS INDESEABLES MEDIADOS POR EL MISMO MECANISMO FÁRMACO – RECEPTOR MEDIADOS POR RECEPTORES IDÉNTICOS, PERO EN DIFERENTES TEJIDOS (FÁRMACOS POCO SELECTIVOS) MEDIADOS POR DIFERENTES TIPOS DE RECEPTORES (FÁRMACOS AÚN MENOS SELECTIVOS)

RECOMENDACIONES : RECOMENDACIONES SIEMPRE PRESCRIBIR LA DOSIS MÁS BAJA QUE LOGRE PRODUCIR EL EFECTO TERAPÉUTICO DESEADO SI SE UTILIZAN VARIOS FÁRMACOS, CONOCER LAS INTERACCIONES CONOCER GLOBALMENTE LA CONDICIÓN DEL PACIENTE

INCORPORACIÓN DE NUEVOS FÁRMACOS : INCORPORACIÓN DE NUEVOS FÁRMACOS REVISAR LA INFORMACIÓN PUBLICADA EN FUENTES DE RECONOCIDO PRESTIGIO ANALIZARLA CON LOS CRITERIOS DE LA MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS APLICARLOS BAJO ESTRECHA VIGILANCIA

FUENTES DE INFORMACIÓN : FUENTES DE INFORMACIÓN MONOGRAFÍA DE LOS FÁRMACOS Textos de Farmacología Physicians’ Desk Reference (PDR) USP DI (United States Pharmacopeia Dispensing Information) www.medscape.com/druginfo/ ESTUDIOS CLÍNICOS The Medical Letter The New England Journal of Medicine http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi www.medscape.com http://www.cochrane.org/index0.htm www.fda.gov Otras

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