Regulación del crecimiento óseo por la hormona paratiroidea, la IGF-1 y las proteínas Wnt. : Regulación del crecimiento óseo por la hormona paratiroidea, la IGF-1 y las proteínas Wnt.
Slide 2 : La IGF-I se sintetiza en el hígado y en otros tejidos finos incluyendo el esqueleto, se encarga de mediar los efectos de la hormona de crecimiento con respecto al crecimiento longitudinal del hueso, es necesaria para el desarrollo esquelético y para el mantenimiento de la masa ósea.
La IGF-I actúa como hormona de crecimiento circulante y como factor de crecimiento óseo local. La síntesis de la IGF-I depende de la hormona paratiroides (HPT) y es requerida a la vez para la acción de la HPT en el hueso que ha sufrido resorción. La IGF-I influye en las diferentes funciones del osteoblasto y previene la apoptosis osteoblástica. Algún daño en el gen receptor de la IGF-I en los osteoblastos causan osteopenia debido a la formación deteriorada del hueso" .
Slide 3 : Un déficit de este compuesto ocasiona apoptosis de osteoblastos e impide la renovación del hueso disminuyendo así la masa mineral del hueso.
La hormona paratiroides y sus acciones anabólicas influyen sobre en el linaje de los osteoblastos y tiene efectos de manera indirecta a través de la regulación de los factores de crecimiento óseo (IGF-I ) y de los factores antagonistas (sclerostin).
La hormona paratiroides tiene propiedades mitóticas para las células osteoblástica y disminuye su apoptosis. Igualmente activa a la proteína quinasa dependiente de AMP, la HPT activa a la proteína quinasa C dependiente de calcio las cuales son rutas activas de señalización que regulan la función de los osteoblastos.
Slide 4 : Un tratamiento muy eficaz contra la osteoporosis es una inyección de hormona paratiroidea (1-34), (ya que abarca los primeros 34 aminoácidos de la hormona y produce sus principales efectos biológicos) que incrementa la masa ósea en una dosis de 20-40 µg lo que disminuye el riesgo de fracturas más que todo en mujeres posmenopáusicas, estas inyecciones solo producen náuseas y dolor de cabeza.
Los aumentos más significativos que tienen estas inyecciones son el aumento sérico de Ca, aumento de calcitriol y disminución en el magnesio sérico al igual que una disminución en el riesgo de fracturas de un 65% a un 69%.
Slide 5 : La Wnt es la encargada de la osteogénesis y de la formación del hueso. La Wnt ata a los receptores específicos llamados "frizzled" y a las lipoproteínas de baja densidad LRP5 y LRP6. Estas interacciones conducen a la estabilización de la Wnt-β-catenin que regula la expresión del gen.
La activación de la Wnt resulta en el crecimiento de la masa ósea y inhibición de esta vía trae como consecuencias la reducción de la masa ósea.
Las Wnt son proteínas que regulan muchos aspectos de las células como el crecimiento, la diferenciación, su función y su muerte. La Wnt generalmente se asocia con la β-catenin para generar una vía que aumenta la masa ósea renovando células madres, estimulando la replicación de pre-osteoblastos, induciendo la osteoblastogénesis e inhibiendo la apoptosis.
Slide 6 : La vía Wnt-β-catenin es importante en la biología ósea y generalmente multiplican las células de cualquier tejido. Los desordenes o alteraciones en la masa ósea se deben a mutaciones de las proteínas Wnt con la LRP5, ya que si las proteínas Wnt no se asocian con la N terminal de la LRP5 se produce pérdida mineral y mayor fragilidad ósea. La Wnt-β-catenin estimula la osteoblastogénesis y la poca apoptosis de osteoblastos y osteocitos por la activación de la PI3K/AKT.
Slide 7 : Bibliografía.
Regulation of bone mass by Wnt signaling
Effect of Parathyroid Hormone (1-34) on Fractures and Bone Mineral Density in Postmenopausal Women with Osteoporosis
Mechanisms of Anabolic Therapies for Osteoporosis