PATOLOGÍA COMPUESTOS PROBLEMAS CYBER O BIBLIOGRAFÍA Sistema nervioso autónomo Noradrenalina (activada por: -descenso del gasto cardiaco al ser activados los barorreceptores vasculares. -por el sistema renina -angiotensina) Al darse un aumento en la actividad simpática se incrementa la vasoconstricción periférica requiriendo un mayor consumo de oxigeno y de gasto cardiaco que terminan finalmente con el deterioro de la función ventricular. Aumento de la frecuencia cardiaca y de la contractilidad miocárdica Puede producir necrosis miocárdica y apoptosis Estimulación de la producción renal de renina La actividad vagal esta reducida, los barorreflejos no funcionan adecuadamente El mecanismo de la activación del SNS en la IC interviene en la regulación cardiovascular refleja anormal y es un mecanismo vinculado a la producción de angiotensina II y de NO; la primera es estimuladora del simpático y el segundo inhibidor El incremento de noradrenalina se asocia a un muy mal pronostico frente a la insuficiencia cardiaca www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7735913 www.cardiovascularpharm.com/pt/re/jcardiopharm/fulltext.0000 5344-200212000-00008.htm www.acnp.org/asset.axd?id=13f 2084e-4c46-4c48-a0e2-477f9dc2addd Insuficiencia Cardiaca (Grado I) Desorden sin manifestaciones clínicas, pero con alteración estructural (disfunción ventricular) Dopamina (se sintetiza a partir de decarboxilación de Ldihidroxifenilalanina (L-DOPA)) Actúa directamente sobre los receptores βmiocárdicos e indirectamente induciendo la liberación de N-A de la terminaciones simpáticas, aumentando la contractilidad y la frecuencia cardíaca www.en.wikipedia.org/wiki/Dop amine www.biblioteca.universia.net/fic ha.do?id=32766622 Proteína G La RGS4* puede ser inducida en la IC para regular caminos de señalamiento en respuesta a la hipertrofia, y da pie a la existencia de un asa de retroalimentación negativa para la regulación a largo plazo de la hipertrofia. La alteración del sistema de señalización de βAR, fundamentalmente por regulación hacia abajo, y la disminución de la actividad de la adenilciclasa son seguros marcadores de IC *Las proteínas RGS (Regulator of G protein Signalling) regulan negativamente los efectos de las proteínas G www.en.wikipedia.org/wiki/G_p rotein-coupled_receptor www.users.rcn.com/jkimball.ma. ultranet/BiologyPages/G/G_Pro teins.html Sistema renina angiotensina aldosterona Renina (secretada en la macula densa del riñón) Su activación se da por hipoperfusión renal y por activación simpática. El consumo de diuréticos y dietas bajas en sodio producen su mayor actividad Actúa sobre el angiotensinogeno produciendo mayor angiotensina II En alta cantidad representa un marcador asintomático de futura muerte tras tratamiento, con gran seguimiento de reinfartos. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency /article/000158.html www.cvphysiology.com/Blood %20Pressure/BP015.htm www.jra.sagepub.com/Grado II Ligera limitación al esfuerzo físico (ejercicio) (Fatiga, disnea, palpitaciones y angina) Angiotensina tipo II (poderoso vasoconstrictor periférico) Hipertrofia miocárdica – fibrosis -remodelamiento Reactivación del sistema nervioso simpático ⇒ produce un aumento de las catecolaminas circulantes (noradrenalina) produciendo: aumento de contractilidad, frecuencia cardiaca y venoconstriccion Estimula la sed Reduce actividad NO y produce peroxinitrito Acción mitogénica Participa en la regulación del tono vasomotor, del crecimiento celular y de apoptosis Aumenta la liberación de: Aldosterona – arginina/vasopresina – noradrenalina – endotelina (todos vasoconstrictores potentes que dan lugar a progresión de la disfunción ventricular) http://tratado.uninet.edu/c010505.html www.cvphysiology.com/Blood %20Pressure/BP015.htm www.mayoclinic.com/health/an giotensin-II-receptorblockers/HI00054 Aldosterona Aumenta la reabsorción de sodio y del agua en los túbulos dístales – activa la síntesis de colágeno produciendo hipertrofia miocárdica Taquicardia – Palidez – Diaforesis – Oliguria – Piloereccion La presencia de exceso de aldosterona es un factor fisiopatológico importante en la HVI y en la IC Pérdida de Mg++ y K+ por aumento de su excreción urinaria. Potenciación de las catecolaminas Inducción de arritmias ventriculares Inducción de hipertrofia y fibrosis miocárdica Vasculopatía por disfunción en el endotelio http://www.drscope.com/cardiologia/pac/cardiaca.h tm www.medterms.com/script/main /art.asp?articlekey=2191 www.jra.sagepub.com/Factores endoteliales Arginina /Vasopresina Actúa a través de dos receptores: V1: potente vasoconstrictor V2: Aumenta la reabsorción del agua reduciendo la diuresis que favorece la hiposmolaridad y la hiponatremia. Participa en el sistema de regulación de la presión y del volumen El volumen circulante aumentado y el aumento del retorno venoso pueden llevar a congestión pulmonar. El aumento de la resistencia vascular aumenta la poscarga contra la cual se contrae el VI insuficiente, lo que puede disminuir más aun el volumen sistólico y el débito cardíaco Conduce a modificaciones estructurales en el corazón (y en los vasos) www.medigraphic.com/espanol/e-htms/e-archi/e-ac2002/e-ac02-3/em-ac023i.htm www.salud.com/medicamentos/vasopresina_por_inyeccion.asp Grado III Limitación al esfuerzo físico mínimo (caminar) (Fatiga, disnea, palpitaciones y angina) Oxido nítrico Vasoconstricción y desacoplamiento mecanoenergético caracterizado porque la reducción de la contracción no se acompaña de una reducción similar en el consumo de energía. Aumento del consumo de oxígeno a cualquier nivel de trabajo, debido a que en el miocardio insuficiente, la disminución del NO puede contribuir a la menor vasodilatación coronaria endotelio-dependiente, a la reducción de la relajación ventricular y al aumento del MVO2. En la contractilidad miocárdica funciona como: -Acelerador de la relajación del VI; -efecto cardiodepresor de VI -mayor de distensibilidad, facilitando así la respuesta Starling o la reserva de precarga Si se forman grandes cantidades de NO se produce peroxinitrito OONO el cual altera la contractilidad en corazón aislado y en experimentación se produce sobrecarga de calcio y cese de actividad contráctil Participa en la modulación de los barorreflejos arteriales y de la descarga simpática en la IC, a través del SNC Inhibe la respuesta inotrópica positiva a la estimulación beta-adrenérgica y la hipertrofia miocítica a través de la PKG-1 (Proteín Kinasa dependiente del GMPc) en la IC Experimentalmente por sobrestimulación se pudo demostrar que la fase de descompensación cardíaca se caracterizaba por una marcada reducción de la producción de NO, de la dP/d t máx y de la distensibilidad ventricular y un aumento del MVO2, a la vez que el metabolismo cardíaco pasa de utilizar ácidos grasos a utilizar glucosa como fuente de energía; estos http://www.revespcardiol .org/cgibin/wdbcgi.exe/cardio/mr evista_cardio.fulltext?pide nt=13087917 resultados sugieren que el NO participa en el acoplamiento entre el flujo coronario, la actividad contráctil y el metabolismo cardíaco. Endotelina Tiene efectos diferentes según el receptor al que se une: ETB: produce dilatación al activar la liberación de NO y prostaciclinas ETA y ETB: produce vasoconstricción Vasoconstricción crónica y disfunción endotelial Produce hiperplasia de la intima pulmonar e hipertensión pulmonar Las concentraciones plasmáticas aumentadas guardan relación con la gravedad y el pronóstico Aumenta las concentraciones plasmáticas de: aldosterona, renina, vasopresina, adrenalina, N-A, y ANP www.medigraphic.com/espanol/e-htms/e-iner/e-in2005/e-in05-4/er-in054j.htm Adrenomedulin a (péptido elevado por el endotelio) Efecto vasodilatador e inotropico positivo El aumento de la adrenomedulina va implicado en la disminución de la presión sanguínea y del flujo del ventrículo izquierdo Aumenta el gasto cardíaco y la contractilidad del Ventrículo Izquierdo. Su concentración plasmática está aumentada en la HTA, en la insuficiencia renal crónica y en la IC Inhibe la liberación de ET-1 y de Angiotensina II, aldosterona, de ACTH, y de catecolaminas; es diuréticonatriurética http://www.cfnavarra.es/sal ud/anales/textos/vol22/n3/colab.html http://www.cfnavarra.es/sal ud/anales/textos/vol22/n3/colab.html Estrés oxidativo El aumento de óxido nítrico da lugar a la producción de radicales libres de O2, que son citotóxicos, aumentan el estrés oxidativo y reducen el metabolismo aeróbico celular, lo que disminuye la capacidad contráctil de los miocitos. Este aumento de estrés oxidativo contribuye a la disfunción ventricular, al mediar fenómenos de apoptosis y necrosis, y contribuye a la disfunción endotelial. El H2O2 induce vasodilatación (dependiente del endotelio) relaja el músculo liso por hiperpolarización por activación del canal de K+ dependiente de Ca. www.sigmaaldrich.com/Area_of_I nterest/Life_Science/Cell_Signalin g/Scientific.../Oxidative_Stress.ht ml www.netdoctor.co.uk/focus/nutritio n/facts/oxidative_stress/oxidatives tress.htm Péptidos Péptidos natriurético auricular (PNA) Responde a la acción de la angiotensina II y la endotelina Vasodilatación y reducción de las resistencias periféricas, induciendo, el aumento de la natriuresis y diuresis. (Aunque es beneficioso esto se ve disminuido con el progreso de la insuficiencia cardiaca). El ANP modera la respuesta de crecimiento a estímulos de hipertrofia así como de fibrosis. En pacientes con IC y niveles elevados de ANP y BNP se ve atenuación de los efectos protectores sugiriendo alteración de la respuesta del GC-A, que en esta forma puede contribuir al desarrollo de remodelación cardiaca. Modula el SNS sensibilizando las terminaciones nerviosas de los eferentes de los barorreceptores arteriales y cardíacos, inhibiendo la transmisión simpática ganglionar por acción sobre el SNC No hay descompensación clínica… se debe utilizar como reductor de las enzimas mas perjudiciales. www.n.wikipedia.org/wiki/Atrial_ natriuretic_peptide Grado Iv Severa limitación a cualquier actividad física Péptidos natriurético cerebral (PNB) marcador de disfunción ventricular izquierda Se halla elevado en el plasma de los pacientes con insuficiencia cardíaca En experimentos se demostró que el BNP se encuentra elevado después de hemorragia subaracnoidea provocando diuresis y natriuresis (agotamiento de sal cerebral) y puede exacerbar déficit neurológicos tardíos Efectos similares al péptido natriuretico auricular. Ambos son marcadores de la gravedad de la insuficiencia cardiaca www.en.wikipedia.org/wiki/Brain_ natriuretic_peptide Factores inmunológicos Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) Se activa en respuesta a mitogenos, angiotensina II, radicales libres e hipoxia Actúa induciendo la sintetasa del oxido nítrico liberando grandes cantidades de NO con efecto vasodilatador, inotropico negativo y citotoxico por la liberación de radicales libres Se expresa en la sobrecarga de la presión ventricular izquierda produciendo dilatación y disfunción ventricular severa, debido a su influencia en la proliferación celular y apoptosis En pacientes trasplantados se ha comprobado el desarrollo de hipertrofia ventricular temprana, fibrosis, disfunción diastolita y fallo tardío del injerto En ratones transgénicos se ha comprobado que el TNFmiocárdico elevado produce: hipertrofia cardíaca, fibrosis, posteriormente cardiomiopatía dilatada y muerte prematura El TNFR2 representa un mecanismo protector del corazón en la IC producida por citoquinas Los monocitos/macrófagos activados por TNF-α constituyen la principal fuente en la IC. http://www.revespcardiol. org/cgibin/wdbcgi.exe/cardio/mr evista_cardio.fulltext?pide nt=13024735 La activación del TNFR-1 produce efectos inotrópicos negativos en miocitos aislados y lleva a apoptosis en miocitos en cultivo. El TNF-α, y las IL-2 e IL-6 inhiben la contractilidad del músculo papilar. Además las concentraciones elevadas de TNF se asocian con caquexia cardíaca y activación del SRA El TNF-α aumentado produce disfunción ventricular izquierda, edema de pulmón y remodelación ventricular y miocardiopatía Interleucinas La IL-6 se activa en respuesta a diversos estímulos, como la angiotensina II, citocinas, TNF-α Se expresa por diversas células mediadoras de respuestas inflamatorias inmunológicas Influencian la contractilidad y contribuir al proceso de remodelación (hipertrofia, apoptosis). La IL-6 actúa liberando grandes cantidades de óxido nítrico a través de la activación de la SION La IL-6 esta implicada en la patogenia y la evolución clínica de las enfermedades cardiovasculares. Su casi duplicación de los niveles medios ha sido asociada con un incremento de 80% en el riesgo de insuficiencia cardiaca. El nivel serico de IL-6 se correlaciona con la severidad de la disfunción del ventrículo izquierdo y esta relacionado con la activación del SNS La IL-2 activa células T en casos de miocardiopatía dilatada con IC La IL-1 reconoce ligandos exógenos durante las respuestas inflamatorias. Estos receptores activados median señalamientos en respuesta a ligandos exógenos que pueden inducir disfunción cardiaca http://www.terra.com/sal ud/articulo/html/sal18723 .htm Moléculas de adhesión de los linfocitos (selectinas, ligandos contenedores de hidratos de carbono, integrinas e inmunoglobulinas) Un aumento en la expresión de ICAM -1, VCAM-1 y la P-selectina son considerados como predecesores de insuficiencia cardiaca www.en.wikipedia.org/wiki/Cell _adhesion_molecule Troponinas Mayores niveles de troponina están vinculados a una forma persistente de degradación de miocitos y a un mayor nivel de descompensación y exacerbación de fenómenos con efecto citotóxico de destrucción celular y remodelamiento progresivo. http://med.unne.edu.ar/fi siologia/revista2/troponin as_cardiacas.PDF Quimiocinas Su presencia abona la hipótesis de procesos inmunológicos e inflamatorios vinculados con la fisiopatología de la IC Su aumento de niveles circulantes es característico en la IC. Siendo más común la C-X-X, IL-8, oncógeno-a relacionado con crecimiento, y el péptido epitelial cativador de www.en.wikipedia.org/wiki/Che mokine www.nic.sav.sk/logos/books/scie ntific/node33.htmlneutrófilos Las quimioquinas CC pueden inducir disfunción del músculo cardíaco